中文摘要：

本课题旨在研究新发现的小分子活性肽intermedin(IMD)对低氧性肺动脉高压和肺血管改建的防治作用，并探讨IMD的效应与一氧化氮（NO）途径和调节凋亡是否有关。主要内容与结果 1、在整体动物模型上，观察了IMD对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的作用，并初步探讨其机制。结果表明IMD有明显防止低氧大鼠肺动脉压升高、右心室肥大与肺小动脉改建的作用；其效应部分与改善NO合酶活性、提高肺动脉L-精氨酸的转运，从而提高NO的含量有关；且IMD可通过激活内质网途径、上调caspase-12、GRP78/GRP94的表达而促进肺组织的细胞凋亡。 2、研究了IMD对离体肺动脉环舒缩功能的影响及其机制。发现IMD对大鼠离体肺动脉环具有浓度依赖性的舒张作用且呈内皮依赖性，该作用可能与NO途径、KATP通道和前列腺环素途径有关，而与钙离子通道无关。 3、在低氧培养的肺动脉平滑肌细胞、肺血管内皮细胞上，进一步探讨了IMD对细胞增殖与凋亡的作用与机制。结果显示对于平滑肌细胞，IMD有促进凋亡和抑制增殖的作用，但内质网途径可能不是主要的途径。对于内皮细胞，IMD有抑制凋亡的作用，且与内质网途径的激活有关。