中文摘要：

VGLUT1的功能是将囊泡外Glu转运进入突触囊泡内，可能参与学习记忆过程。为揭示VGLUT1与学习记忆相关性及其做为益智药物潜在靶标，首先以SAMP8为学习记忆衰退模型，再采用反映条件性回避反应能力的实验，获得了学习记忆能力不同的小鼠模型，结果VGLUT1随学习记忆功能衰退其表达降低，而随学习记忆能力增强，则显著升高，说明VGLUT1的表达和学习记忆成正相关。6种益智药物即LW、BW、HL、DSS、TXF和Hup A可使VGLUT1在SAMP8中表达下调，VGLUT1对益智药物具有良好反应性。表明VGLUT1与学习记忆密切相关并有可能做为益智药物潜在靶标。在此基础上，构建了适于在神经元中过表达VGLUT1的慢病毒载体，获得了敲低神经元VGLUT1表达的siRNA，建立了RNAi技术，并制作了学习记忆相关分子Oligo芯片，为研究VGLUT1参与具体学习记忆生理过程提供了有力工具。成功培养了海马和皮层的原代神经元，建立了谷氨酸损伤PC12细胞模型，并且谷氨酸损伤PC12细胞后，细胞的线粒体膜电位降低，发生凋亡，胞内静息态钙离子浓度降低，为揭示VGLUT1对抗Glu毒性的研究奠定了基础。