阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)即老年性痴呆已成为老年人致死的第四大原因,然而对于该病仍缺乏有效的防治手段。古代医家的论述、长期临床实践及国内近年来的研究提示远志可能对AD具有防治作用,我们将在前期有关远志水煎剂研究的基础上,重点观察远志主要成分远志总皂苷对AD模型大鼠学习记忆的影响,并使用光镜、电镜和免疫组化方法观察其对海马神经元形态、超微结构、突触连接及AD特征性病理改变(SP、NFTs)的影响;利用神经电生理记录手段观察其对该模型大鼠在体海马LTP的影响;使用免疫组化、Western blot方法观察其对海马突触后膜NMDA受体(NR1、NR2A、NR2B)及与之功能密切相关的PSD95蛋白表达的影响,以期从整体水平、组织水平、细胞水平及分子水平系统而深入的阐明远志总皂苷对AD防治作用的神经突触机制,从而为AD的临床防治及新药研发提供新的思路和依据。
Tenuigenin;Alzheimer’s disease;congnition;LTP;synapse
本课题利用行为学方法、神经电生理方法及免疫组化方法,研究远志主要成分远志总皂苷(Tenuigenin, TEN)对AD模型大鼠认知的影响及其可能的突触机制。结果显示TEN可显著缩短AD模型大鼠逃避潜伏期,增加AD模型大鼠跨越原平台位置次数,延长在原平台象限停留时间;显著增强AD模型大鼠在体海马CA1区场兴奋性突触后电位;显著增强AD模型大鼠脑内烟碱型乙酰胆碱受体α7亚基(nAChRα7)及N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基(NR2A)的表达。本研究为AD的临床防治及新药研发提供了新的思路和依据。