中文摘要：

非控制性慢性结肠炎，特别是溃疡性结肠炎，是最常见的消化道疾病之一。大量的流行病学和临床病理学研究表明溃疡性结肠炎的持续存在可以发展为结肠癌，甚至促进癌的转移。但分子机制尚不完全清楚。本研究将利用本课题组建立的独特Muc2基因敲除小鼠---一种自发的溃疡性结肠炎和结肠癌模型 以及病人标本动态地研究慢性结肠炎恶化及转移的分子机制。我们将采用RNA-测序、microRNA筛选和蛋白组学等技术分析比较在溃疡性结肠炎恶变和转移过程中分子在转录、miRNA和蛋白水平上的变化，同时在病人标本中分析SNPs和eQTLs的改变; 采用系统生物学、生物信息学和生物统计学等方法探讨这些分子之间的相互调节。最后将在体外和体内验证所发现的具有潜在意义的分子的功能，最终明确可用于诊断和监视疾病进展的新的分子标志物以及诊疗新靶点。因此，本研究将具有重要的临床应用价值，其研究成果将有助于基础研究向临床医学的快速转化。