牙胚发育中上皮-间充质相互作用的分子调控机理不明是严重制约牙再生的瓶颈之一。关键基因功能不明制约了牙胚分子调控机理的研究进展。Mint是新近发现的转录调控因子,是牙胚发育关键信号Notch负调控蛋白,可与牙胚关键转录因子Msx2、Cbfα1作用,调节矿化相关蛋白骨钙素的转录。前期研究发现Mint基因敲除小鼠牙胚釉结、牙乳头不能正常形成,提示该基因是调控牙胚发育关键基因,但它在牙胚中的功能和对上皮-间充质相互作用的调控机理并不清楚。本项目利用Mint基因敲除小鼠,结合器官培养、组织培养技术研究Mint敲除后牙胚畸形变化和相关信号分子表达,确定其参与的信号通路;采用组织重组技术研究Mint调控成牙潜能在上皮和间充质间转移的分子机理;从而明确Mint是牙胚发育中调控上皮-间充质相互作用的关键调控因子,为牙齿发育分子网络调控体系提供新的理论基础,为牙再生中诱导牙齿发育重新启动的策略提供实验依据。
英文主题词tooth development;gene knock-out;signaling pathway;tissue recombination;