本研究基于前期"他汀提高骨髓间充质干细胞(MSCs)移植疗效"的突破性发现,以及MSCs/心肌细胞可旁分泌SDF-1且CXCR4+干细胞群具有强SDF-1趋化性的特点,提出"药物联合MSCs移植可趋化骨髓CXCR4+干细胞群持久性地靶向归巢修复梗死心肌"的假说。拟体外观察SDF-1表达增强剂白藜芦醇(RSV)及代谢抑制剂西格列汀对MSCs在缺血缺氧下分泌SDF-1的影响;建立猪急性心肌梗死(AMI)模型,随机接受骨髓MSCs移植联合阿托伐他汀(Ator)、Ator+RSV、Ator+西格列汀或Ator+两药合用。在梗死后1周及6周检测SDF-1水平、心肌内移植MSCs数量及靶向归巢的CXCR+干细胞数量、心肌灌注/代谢及心功能变化,可望验证上述假说,并初步阐明药物联合MSCs移植对SDF-1诱导干细胞趋化作用的影响及其机制,对干细胞研究进一步深入及移植疗效的提高有重大科学意义及临床价值。
英文主题词Mesenchymal stem cells;Acute myocardial infarction;Cell mobilization;SDF-1;CXCR4