中文摘要：

本课题根据项目计划，首先选用SAHA及TSA两种去乙酰化酶抑制剂对间充质干细胞（MSCs）进行诱导，发现这两种组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂均能诱导MSCs向心肌细胞分化，在诱导后MSCs内心肌细胞特异性基因GATA4、MEF2c、NKx2.5及心肌特异性蛋白cTnT表达增高。其中SAHA与常用的诱导剂5-aza相比较，其对MSCs诱导效果强于5-aza。TSA诱导与MSCs心肌细胞共培养相比较，其对MSCs的诱导作用强于共培养。同时我们发现SAHA对MSCs的最佳诱导浓度为1 umol/L，TSA的最佳诱导浓度为500 nmol/L。然后我们通过染色质免疫共沉淀实验证实了可能SAHA通过降低GATA4、MEF2c及NKx2.5基因启动子区与组蛋白去乙酰化酶HDAC4的结合，升高组蛋白H3乙酰化水平来促进这些基因表达。另外我们也证实了在MSCs向心肌细胞分化时也有组蛋白乙酰化酶（HATs）的参与。在体内实验中，我们证实了无论单纯的MSCs还是SAHA诱导后MSCs均能改善模型心肌病心衰大鼠心功能。