中文摘要：

肝损伤-炎症-修复导致肝星状细胞（HSC）活化，启动TGF-β信号转导通路，分泌大量的胶原蛋白，引起细胞外基质的合成与降解失调，是肝纤维化（HF）形成的关键。本课题组研究发现Gremlin1是TGF-β的下游分子，与TGF-β的表达呈正相关，它通过拮抗BMP7，起到强化TGF-β信号的作用，加速HF的形成。若采用恰当的策略在体内下调Gremlin1的表达，有可能起到阻止或逆转HSC活化的作用。序列分析发现，gremlin1基因较长的3′非编码区为miRNA的转录后负调控奠定了结构基础，生物信息学研究显示，在HF中表达下调的miR-705具有抑制Gremlin1表达的潜能，而α-SMA的启动子具有仅在活化的HSC中被激活的特点。本项目旨在通过构建含α-SMA启动子和miR-705的慢病毒表达载体，特异性的实现仅在活化的HSC中下调Gremlin1的表达，通过体内外实验确认其治疗HF的效果。