中文摘要：

实现淋巴管/结清晰、准确而特异的显像是诊断、治疗肿瘤转移、肢体水肿等多种疾病的关键。但目前在临床应用的阴性和小分子阳性MR对比剂对淋巴管/结的显像并不能达到满意效果。本研究采用具有独特理化特性和生物活性的透明质酸（HA）与Gd-DTPA合成一种被活体间质快速吸收、淋巴特异转运、淋巴管/结同时显像的MR阳性大分子造影剂HA-Gd-DTPA复合物，以克服淋巴系统显像中存在的诸多缺陷。我们通过表面修饰和配体连接技术使其达到更高的弛豫性能，控制其粒径大小和表面特性，并通过修饰HA功能基团使其能被淋巴内皮细胞、巨噬细胞上HA受体LYVE-1特异识别，独创性的实现对淋巴管/结的双重显像及显像的高效、快速、靶向。进一步建立兔急慢性淋巴水肿和兔VX-2肿瘤淋巴结转移模型，考察该造影剂对淋巴管的显像能力及对良、恶性淋巴结识别的能力。本项目的完成将为淋巴系统疾病MR分子影像研究和后续的靶向治疗奠定坚实基础

结论摘要：

实现淋巴管/结清晰、准确而特异的显像是诊断、治疗肿瘤转移、肢体水肿等多种疾病的关键。但目前在临床应用的阴性和小分子阳性MR对比剂对淋巴管/结的显像并不能达到满意效果。本研究以透明质酸（Hyaluronic acid）为载体，制备新型亲淋巴系统MR造影剂HA-Gd-DTPA，探索该造影剂对正常淋巴系统及淋巴系统病变的显示能力。我们合成的新型造影剂HA-Gd-DTPA分子量为70kDa，粒径约120nm，纵向弛豫率R1为21LmM-1s-1。具有良好的生物安全性。在对正常大白兔后肢淋巴系统的成像中，HA-Gd-DTPA组的强化峰值明显高于马根维显组，其强化峰值平台期明显长于马根维显组，二者有显著性差异。在注射HA-Gd-DTPA组中，所测淋巴结的MSAD与相应淋巴结标本的MSAD间无统计学差异，但与注射马根维显组所测淋巴结的MSAD间有明显差异。梗阻性淋巴水肿模型淋巴造影显示大分子新型造影剂HA-Gd-DTPA淋巴造影能准确地确定淋巴管阻塞的部位，反映淋巴管形态、功能的状况。与HA-Gd-DTPA相比，小分子造影剂马根维显在显示淋巴系统的同时，静脉同样发生显像。实验侧淋巴管阻塞早期为渗出性改变及淋巴管侧支开放，晚期出现淋巴管扩张、迂曲、皮肤逆流。引流远端淋巴结显影较对照侧明显延迟。对照侧造影剂吸收迅速，引流区域各组淋巴结、淋巴管显示清晰。腘窝淋巴炎症及肿瘤转移模型淋巴造影显示炎症淋巴结HA-Gd-DTPA及Magnevist造影后长径及横径在增强峰值时与大体病理比较均不存在统计学差异，而在增强末期，Magnevist造影测得的两径线显示存在统计学差异。肿瘤转移淋巴结HA-Gd-DTPA造影在增强峰值时及增强末期时测得的长径和横径与大体标本及Magnevist造影相应的测量值之间均存在统计学差异，而Magnevist造影仅显示在增强末期时存在统计学差异。在对肿瘤转移及炎症淋巴结病变诊断的敏感性及特异性上，HA-Gd-DTPA淋巴造影明显高于Magnevist。通过研究我们发现制备的新型亲淋巴造影剂HA-Gd-DTPA 稳定、安全，驰豫性能好、可以充分可靠地显示正常及异常淋巴管及淋巴结的结构和功能，在鉴别良、恶性淋巴结方面具有较高特异性及敏感性，显示出良好的淋巴系统特异性。本项目的完成将为淋巴系统疾病MR分子影像研究和后续的靶向治疗奠定坚实基础