中文摘要：

Gadd45a（growth arrest and DNA-damage gene）基因是P53和BRCA1调控系统中一个重要的下游效应基因。众多的DNA损伤因子包括紫外线、电离辐射、MMS（methylmethane sulfonate）等可以引起Gadd45a表达增高。GADD45a表达增高与细胞周期调控、细胞凋亡和DNA损伤修复有关，在维持细胞基因组稳定性中有重要的作用。但Gadd45a诱导

结论摘要：

Gadd45a基因是P53和BRCA1调控系统中一个重要的下游效应基因。众多的DNA损伤因子包括紫外线、电离辐射、MMS等可以引起Gadd45a表达增高。GADD45a表达增高与细胞周期调控、细胞凋亡和DNA损伤修复有关，在维持细胞基因组稳定性中有重要的作用。但Gadd45a诱导细胞凋亡的分子机制还不清楚。我们的研究结果显示，Gadd45a诱导高表达使Bim蛋白由细胞骨架的微管相关动力蛋白复合体中解离，转位并不断聚集于线粒体，将Bax由Bax/Bcl-2复合体中解离出来，导致线粒体通透性增强，细胞色素C释放。抑制内源性的Bim明显抑制Gadd45a引起的细胞凋亡。有趣的是，Gadd45a通过与微管切割蛋白EF-1a的相互作用，干扰了微管的稳定性。缺失EF-1α作用位点的Gadd45a，不能使Bim发生细胞定位的改变，不能诱导细胞生长抑制及凋亡。而且，EF-1a共表达能够拮抗Gadd45a的细胞生长抑制和促细胞凋亡作用。我们的研究探索了Gadd45a诱导细胞凋亡的新途径。提示在细胞受到损伤后，细胞骨架稳定性的改变在细胞凋亡发生过程中起重要作用，为肿瘤的治疗提供新的分子靶点。