中文摘要：

胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病和代谢综合症发生的中心环节。高脂饮食、炎症因子都可引起IR，但起始通路仍未阐明。Toll样受体（TLR）不仅识别病原体模式受体，参与固有免疫应答，还可识别脂肪酸配体而激活炎症通路。因此我们提出了脂肪酸作为配体与肠壁TLRs 结合并激活下游的NF-κB信号通路、释放炎症因子而引起胰岛素抵抗的假说。据此，我们采用高脂喂养小鼠模型，观察了喂养后不同时点肠壁TLR2、TLR4、 NF-κB、TNF-а、IL-6的表达及胰岛素受体底物蛋白水平的变化；以及脂肪、胰腺、肝脏、骨骼肌的上述指标。高脂喂养1天后，肠上皮TLR4/NF-κB信号通路被激活，TNF-а、IL-6阳性高表达，其表达高峰在第7天，此后减弱；长期高脂喂养未引起肠上皮大量单核/巨噬细胞、中性粒细胞等细胞的趋化。肠上皮细胞的胰岛素抵抗，发生在喂养后第12天及以后。脂肪组织、胰腺分别在高脂喂养后第3、21天出现TLR4/NF-κB信号通路激活及炎症表达。研究提示FFA对肠道TLR4 /NF-κB信号通路的激活可能起到"triger"的作用，激活体内多部位低度炎症的表达，进而引起胰岛素抵抗，并出现肠细胞IR。