中文摘要：

在前期研究发现落新妇苷具有不同于现有免疫抑制剂的作用特点、即具有选择性抑制活化T淋巴细胞功能的基础上，本项目拟探讨落新妇苷的主要药动学性质，分析其代谢产物；合成落新妇苷的甲基化代谢产物或用生物法获得其他代谢产物，比较代谢产物间及与原形化合物间抑制活化T细胞功能的异同，探讨其作用形式；进一步借助各种代谢酶抑制剂及其他可能的调节剂，调控甲基化产物及其他代谢产物的产生，分析这些调控与落新妇苷药动学参数的改变及活性发挥的相关关系；选择1-2个落新妇苷的主要代谢产物，探讨落新妇苷及其代谢产物对活化T细胞的作用部位和作用机理，分析落新妇苷在体内的活性形式与其选择性免疫抑制作用的相关关系。通过研究落新妇苷的体内活性形式，为阐明其选择性免疫抑制作用的分子机理、进而寻找新型先导化合物、创制新型免疫抑制剂打下基础。

结论摘要：

本项目探讨了落新妇苷的构效关系，证实结构中的3-位基团对于活性的发挥至关重要。研究了其主要药动学性质，并发现其体内代谢产物主要以甲基化形式的3'-O-methylastilbin存在，该代谢产物为首次报道的新化合物。进一步用酶法制备并纯化了该代谢产物，利用该产物，建立了检测方法，并用于进一步的药动学研究；同时，证实该代谢产物对T细胞介导的小鼠耳肿胀有显著的抑制作用，强度与落新妇苷类似。同时，3'-O-methylastilbin对活化T细胞产生IFN-γ、TNF-α也有抑制作用，作用模式亦与落新妇苷类似。因此，3'-O-methylastilbin为落新妇苷的活性代谢物，亦是其在体内的主要活性形式之一，说明B环3'位甲基取代对活性无显著影响。这对于阐明落新妇苷的作用特点和构效关系、指导其临床应用均具有重要意义。此外，还证实落新妇苷类似物能降低活化T细胞线粒体膜电位；在无细胞体系中，可在其结合蛋白hnRNP A1的存在下，引起线粒体肿胀，探讨了其可能的机理，表明落新妇苷与hnRNP A1和线粒体成分之间存在相互作用，这些结果为阐明落新妇苷的选择性免疫抑制作用机理打下了基础。