中文摘要：

还原叶酸转运蛋白（RFC），叶酸受体（FR）和质子偶联叶酸转运体（PCFT）是转运叶酸和叶酸拮抗剂的三种转运体。其中RFC为主要转运体，在正常组织和肿瘤中广泛表达。缺乏对叶酸转运体的选择性是传统叶酸拮抗剂产生毒性并导致化疗失败的主要原因。FR和PCFT代表了叶酸拮抗剂抗肿瘤研究的新方向。这两类转运蛋白在正常组织极少表达，但在多种肿瘤细胞表面大量表达，为选择性抑制肿瘤提供了新的有效靶点。通过设计合成新型叶酸拮抗剂，选择性的被FR和/或PCFT所转运，达到选择性杀死肿瘤细胞的目的。我们近期报道的具有抗肿瘤活性的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物为甘氨酰核苷酸甲基转移酶（GARFTase）抑制剂，可以选择性被FR和PCFT共同转运而不被RFC转运。目前尚未发现特异性结合PCFT的小分子。本研究的目的在于设计、合成并筛选以PCFT为特定转运靶并且具有抗肿瘤活性的新型选择性GARFTase抑制剂。