中文摘要：

在儿童失神癫痫患儿发现CACNA1H突变，该基因编码T型钙通道Cav3.2，本研究在HEK 293细胞和爪蟾卵母细胞表达野性型和突变型（P314S，R744Q，G773D和V831M）CaV3.2通道，研究蛋白表达和通道功能动力学。通过共聚焦显微镜观察Cav3.2在HEK293细胞的蛋白表达，野生型和突变型在细胞定位和蛋白表达量上无显著差异，突变对通道的细胞膜表达无明显影响。在爪蟾卵母细胞注入等量Cav3.2的cRNAs后，野生型和突变型R744Q和V831M通道的电流密度无明显差异，突变没有明显增加通道的电流密度，P314S的峰值电流明显减少，可能与减少通道在细胞膜的表达有关。与野生型相比，P314S的激活速度没有明显改变，但失活速度明显加快；R744Q激活明显减慢，在-20 mV 至 -10 mV 失活加快，在0 mV 至 20 mV 失活无明显影响；V831M在20mV到+20 mV下，激活和失活都明显加快。P314S, R744Q, 和V831M的失活恢复速度均加快。结果表明，CACNA1H突变可能对通道的细胞膜表达具有影响，引起通道功能增强，导致癫痫。