中文摘要：

本学科2000年起开始预防原发性胰岛移植物无功能（PINF）的国际合作研究，我们通过ＦａｓＬ特异抑制因子DcR3/TR6预处理供体胰岛使PINF发生率从２５％降至0 ，研究结果于03年在Diabete杂志发表。由于预防PINF关键除供体胰岛的功能维护外，还取决于供体胰岛的功能鉴定和筛选，根据01年Lukowiak在标记功能存活β细胞的重要进展及我们上述工作基础，本项目设想建立高效表达重组DcR3表达载体系统；创新构建重组DcR3－NG－Ac酯化健复合荧光标记物，设想该标记物由于具备重组DcR3可溶性细胞跨膜特性，在发挥DcR3/TR6有效维护供体胰岛功能优势的同时，又能克服Lukowiak的NG－Ac细胞穿透性不够而对完整胰标记的缺陷，通过对其在生物降解/酯化键水解过程释放的NG标记完整胰岛的作用和效率的研究，建立FACS快速自动筛选功能胰岛的方法，推动预防PINF的研究进展。

结论摘要：

原发性胰岛移植物无功能（PINF）一直制约临床胰岛移植发展。缺乏敏感有效胰岛功能监测技术是限制PINF研究进展的一大因素。本课题原定在我们已有DcR3体外处理改善胰岛功能基础上，构建DcR3真核转染系统，重组DcR3-NG-Ac荧光标记FACS筛选胰岛。我们重组DcR3转染原代胰岛，构建DcR3转基因小鼠，证实DcR3表达对改善胰岛功能，增加胰岛得率均有明显作用。研究中还发现另一死亡因子Drak2在胰岛PINF发生中起极为重要作用，抑制其表达可以明显减少胰岛凋亡。关于功能胰岛的FACS法鉴定，我们发现其对筛选原代胰岛不如分散细胞有效，规模化筛选功能胰岛仍有一定缺陷；追踪PINF研究进展和我们in vivo结果发现胰岛移植后IBMIR致是PINF的更重要因素，in vivo功能胰岛鉴定将是预防和逆转其发生的关键手段。根据06年Nat Med有关MRI示踪体内胰岛研究进展，本课题从原单纯体外FACS功能胰岛鉴定拓展到自主开发特异SPIO标记胰岛MRI示踪技术，期望通过创新建立体内外功能胰岛鉴定的方法以达到早期敏感监测PINF。目前SPIO合成鉴定与小鼠胰岛移植模型MRI扫描模型已经建立。