中文摘要：

研究证明let-7 miRNA通过抑制特异性的基因来调控肿瘤干细胞的分化和发育。最新的研究发现RNA结合蛋白Lin28与let-7组成的信号通路在细胞糖代谢的调控中发挥重要的作用。我们的研究揭示Lin28的CCHC结构域参与调控let-7的表达（NAR，2011，1-11）。基于此工作基础，本课题拟系统研究Lin28/let-7信号轴对肿瘤干细胞糖代谢的调控机制及其对肿瘤发生发展的影响。通过研究Lin28沉默或let-7过度表达的CD133+乳腺肿瘤干细胞的糖代谢通路关键酶基因表达的变化以及乳酸脱氢酶活性变化，初步探索该信号轴调控Warburg效应机制；并探讨PI3K/AKT/mTOR信号通路在此过程中的调控机制。同时利用此模型进一步观察肿瘤干细胞增殖潜能、成瘤能力等生物学特性的变化。本课题将为肿瘤的发生发展及转移机制提供新的思路，从而为设计开发针对肿瘤干细胞的治疗药物提供新的干扰靶点。