中文摘要：

已知基因组DLK1-DIO3印迹区的基因表达状态与干细胞包括诱导的多能干细胞分化阶段有关且受复杂的表观遗传机制调节。本课题组前期研究表明，父系等位基因表达的DLK1在人和鼠肝癌样本中均升高且局限在少量细胞表达，但DLK1-DIO3印迹区未发生印迹丧失；DLK1+细胞呈高增殖性，RNA干扰DLK1则减弱其增殖；DLK1随肝癌细胞分化而降低。提示1）DLK1+细胞是潜在肝癌干/祖细胞；2）DLK1-DIO3印迹区基因表达状态可能对维持肝癌干/祖细胞特征起关键作用；3）调控DLK1或DLK1-DIO3区基因表达可能促进肝癌细胞分化。本课题拟研究基因组DLK1-DIO3印迹区基因在肝癌干/祖细胞的表达谱特征、表观遗传学机制以及对其生物学特征的影响；通过遗传学或表观遗传学手段调控DLK1或DLK1-DIO3区基因表达对肝癌干/祖细胞生物学特征尤其分化的作用，为肝癌分化治疗奠定理论基础。