中文摘要：

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其死因主要是转移。尽管近年来人们在发现与乳腺癌转移相关的关键因子方面取得进展，但是我们尚不清楚这些促进肿瘤转移的因子是如何被调控表达的。鉴于低氧状态是乳腺癌最特征的微环境变化之一，我们设想低氧微环境在诱导乳腺癌的转移中起重要的作用。我们及其他研究组的早期工作已经证实了HIF1在肿瘤细胞适应微环境中的核心作用 (Zhang H et al, Cancer Cell 2007; Zhang H et al, PNAS 2008)，但是HIF1在人类乳腺癌转移中的直接作用尚未见报道。在尚未发表的前期工作中，我们已经观察到抑制HIF1将减少乳腺癌细胞向肺部等器官的转移。因此本课题将通过体内外的乳腺癌转移模型、分子生物学及芯片分析等手段，来进一步深入研究HIF1对乳腺癌转移的调节作用及分子机制，以期寻找其下游的关键蛋白及miRNA分子，从而为乳腺癌的治辽提供新的靶点。

结论摘要：

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其死因主要是转移。尽管近年来人们在发现与乳腺癌转移相关的关键因子方面取得进展，但是我们尚不清楚这些促进肿瘤转移的因子是如何被调控表达的。鉴于低氧状态是乳腺癌最特征的微环境变化之一，我们设想低氧微环境在诱导乳腺癌的转移中起重要的作用。我们及其他研究组的早期工作已经证实了HIF1在肿瘤细胞适应微环境中的核心作用，并且我们已经观察到抑制HIF1将减少乳腺癌细胞向肺部等器官的转移。因此本课题将通过模式动物、分子生物学及生物信息学等研究手段，进一步深入研究HIF1对乳腺癌转移的调节作用及分子机制，以期寻找其下游的关键蛋白及miRNA分子，从而为乳腺癌的治疗提供新的靶点。我们已经建立了系列体内外的实验肿瘤体系并利用这些建立的实验体系,筛选出了与转移相关的受HIF-1调控的miRNAs，并且在miR135b和miR7相关的研究方面已经取得了一些进展。接下来将集中解析miR135b及miR7在乳腺癌转移中的作用及其机制，并解析其在转移中的作用与HIF-1通路之间的关系。总体而言，项目进展顺利，在本项目资助下，已经发表了8篇标注本基金支持的SCI论文,其中通讯作者论文7篇。人才培养方面，2名硕士生已经毕业，多名硕博生在读中。此外，在本项目资助下，申请者本人进一步获得了国家杰出青年科学基金的资助。