中文摘要：

本课题通过氮烯环加成反应和混酸处理法，成功获得均匀“裁剪”的200-300nm、分散性好、性状稳定的多壁碳纳米管（MWNTs），通过PEG胺基修饰桥联，成功构建叶酸多壁碳纳米管（Folate-PEG-MWNTs）复合物。通过细胞体外试验，明确了叶酸胺基化碳纳米管载体本身对细胞无明显的毒副作用，还观察到了复合载体能进入细胞核的穿透特性，Folate-MWNTs携载药物（吉西他滨，GEM）后对胰腺癌细胞的抑制率较单纯GEM高，证实体外试验靶向性良好。体内试验，我们发现Folate-MWNTs对大鼠后肢和腹腔各站淋巴结的黑染程度与浓度呈一定的量效关系，可以用于淋巴结示踪，可作为淋巴系统给药的理想载体。我们还通过裸小鼠脚垫皮下接种胰腺癌细胞BxPC-3，筛选发生转移的淋巴结，将纯化的淋巴结转移的胰腺癌细胞循环接种，获得了重复性好，表型稳定的胰腺癌淋巴道转移动物模型，进行了细胞生物学特性等方面的鉴定。体内药效研究，GEM-Folate-MWNTs初步显示出良好的淋巴转移病灶的靶向性和肿瘤抑制效果。为构建新型高效低毒的胰腺癌淋巴化疗的药物靶向输送系统提供理论指导和实验依据。