中文摘要：

角膜内皮细胞（CECs）功能失代偿是眼科非常棘手的难题，因为成人CECs体内外增殖能力极为有限，诱导CECs再生将是解决问题的关键。大量研究已显示CECs胚胎起源于神经嵴细胞，晶体上皮细胞对其形成具有调控作用，中胚层细胞可能参与了CECs分化。本课题从胚胎发育学角度并结合成体干细胞转化技术，在发现胚胎晶体上皮能够诱导神经嵴干细胞转化为CECs样形态并表达结构和功能相关蛋白的基础上，拟进一步建立神经嵴干细胞与胚胎晶体上皮和中胚层来源的基质细胞共培养体系，优化该体系高效定向的向CECs分化；鉴定得到的CECs的性质和功能；检测和阐明两种诱导细胞在CECs分化过程中的作用；研究Wnts和TGFβ通路调控CECs分化的分子机理；通过动物模型体内CECs移植术检测其功能、活性和排斥等情况。为哺乳动物CECs发育分化调控的分子机制研究奠定基础，为临床解决CECs来源缺乏等问题提供新的思路和实验依据。

结论摘要：

角膜内皮细胞（CECs）功能失代偿是眼科非常棘手的难题，因为成人CECs体内外增殖能力极为有限，诱导CECs再生将是解决问题的关键。大量研究已显示CECs胚胎起源于神经嵴细胞，晶体上皮细胞对其形成具有调控作用，中胚层细胞可能参与了CECs分化。本课题从胚胎发育学角度并结合成体干细胞转化技术，在发现胚胎晶体上皮能够诱导神经嵴干细胞转化为CECs样形态并表达结构和功能相关蛋白的基础上，拟进一步建立神经嵴干细胞与胚胎晶体上皮和中胚层来源的基质细胞共培养体系，优化该体系高效定向的向CECs分化；鉴定得到的CECs的性质和功能；检测和阐明两种诱导细胞在CECs分化过程中的作用；研究Wnts和TGFβ通路调控CECs分化的分子机理；通过动物模型体内CECs移植术检测其功能、活性和排斥等情况。为哺乳动物CECs发育分化调控的分子机制研究奠定基础，为临床解决CECs来源缺乏等问题提供新的思路和实验依据。