放射治疗是食管癌的主要治疗手段之一,但是其治疗失败的主要原因仍然是局部复发,原因之一是食管癌的瘤体内存在放疗抵抗性细胞。这种放疗抵抗除了乏氧等因素外,可能与某些基因的变化有关。我们应用人类基因组芯片,对比调查了三种经多次照射逐渐产生的食管癌放射抵抗细胞系(TE 13R, Kyse-170R,Seg-1R)及其亲代细胞系的基因表达谱,观察了每对细胞照射后不同时间点(0h、8h、24h)基因表达的差异,发现分别有460、451、397个共性表达的差异基因。经过聚类分析、GO分析和Pathway分析,发现有14个基因(GNB4、KEAP1、LEF1等)分别参与了2条甚至多条(最多8条)涉及放射抵抗或放射敏感性的信号传导通路。通过RT-PCR及Real-time PCR验证,发现这14个基因确实存在表达差异,而且与DNA修复、转录调节和信号转导有关,其中ANXA10等5个基因表达差异更显著,这为食管癌放射增敏提供了可能的靶基因,在一定程度上为食管癌放射抵抗机理的研究奠定了基础。
英文主题词esophageal cancer; radioresistance; different expressed gene; target gene