中文摘要：

肿瘤染色体甲基化异常在肿瘤中非常普遍，它不仅直接影响肿瘤相关基因的表达，目前也认为染色体低甲基化影响染色体的稳定性，是肿瘤发生发展中一步步的基因突变与染色体异常的原因，而肿瘤干细胞中低甲基化被认为是肿瘤发生与发展的根本原因。本课题拟研究的PASG 基因是目前唯一一个与DNA甲基化有关的基因被发现在肿瘤中突变（在大约50%所有白血病病人中突变），我们已有的体外研究结果显示发生在白血病病人中的该基因突变体（PASG-25）会降低DNA的甲基化。本研究拟用转基因小鼠技术从体内证明该突变基因与DNA低甲基化和白血病/其它肿瘤的发病的关系。PASG(-25) 转基因鼠因而有可能回答目前肿瘤发病机理研究中的几个关键科学问题， 如肿瘤DNA甲基化为什么会发生？ 是DNA甲基化异常导致肿瘤还是肿瘤导致DNA甲基化异常？DNA 低甲基化是否会导致肿瘤基因突变和染色体异常的原因？