中文摘要：

MALT (Mucosa Associated Lymphoid Tissue, MALT) 淋巴瘤是一种最常见的胃肠淋巴瘤，而BCL10的高表达已被证明与这种肿瘤的发生及高恶性度密切相关，但确切的分子机制尚不清楚。我们已做出Eu-BCL10转基因鼠，并发现MALT淋巴瘤的前体细胞_marginal zone B 在该转基因鼠中增生，并具抗凋亡特性。这个转基因小鼠模型很好的模拟了BCL10 高表达引起的MALT淋巴瘤，为研究这类肿瘤的分子机制提供了很好的动物模型。从我们的前期研究结果提出了BCL10-caspase8-IAP2 抗凋亡机制可能对肿瘤发病很重要的假设。为了验证这种假设，我们拟培育BCL10 纯合小鼠以增加BCL10的蛋白表达量，并研究BCL10 蛋白表达水平与抗凋亡表型/淋巴瘤发生的量效关系，并用于研究BCL10 与caspase8和 IAP2的相互作用。

结论摘要：

BCL10基因由申请人在美国做博士后期间首先从MALT淋巴瘤中发现，随后国际肿瘤学界对该基因进行了广泛研究，发现该基因的高表达与MALT淋巴瘤预后差密切相关，但其分子机制不明。本课题以BCL10转基因小鼠为模型研究BCL10高表达与MALT淋巴瘤的发生发展分子机制。研究取得了一些重要结果，很好地完成了标书拟研究的科学问题1）BCL10蛋白在转基因小鼠中高表达（比正常小鼠高约2倍）；2）MALT淋巴瘤的前体细胞-marginal zone B细胞在转基因小鼠中选择性增生，转基因小鼠发生淋巴瘤明显高于正常对照小鼠； 3）增生的B细胞选择性的抗anti-IgM诱导的凋亡，说明BCL10蛋白在B细胞抗原受体信号通路中发挥抗凋亡作用；4）高表达的BCL10蛋白通过抑制caspase 8 和caspase 3活性抑制marginal zone B细胞凋亡，其分子机制高表达的BCL10蛋白为导致NFkappaB过度激活，导致其下游蛋白API2和BAFF高表达，从而抑制caspase 8激活而抑制凋亡。总之，本研究在国际上第一次运用BCL10转基因小鼠模型在体内证明BCL10高表达可导致MALT淋巴瘤，并回答了其分子机制，对这种淋巴瘤的诊断,预后和治疗具有重要理论和运用价值。研究中共发表论文8篇，其中SCI收录5篇，核心2篇。培养博士生3人，都已毕业并取得博士学位。培养硕士研究生2人，都已毕业并取得硕士学位。