中文摘要：

胃癌是是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，其分泌蛋白基因治疗是目前研究热点。本项目组发现肠化生中tumstatin前体COL4A3蛋白表达高于胃癌和胃炎，COL4A3蛋白表达与胃癌肿块大小、淋巴管侵袭、静脉侵袭、TNM分期和不良预后呈正相关，tumstatin 185-203多肽对胃癌细胞增殖有显著抑制作用。本研究拟利用苄青霉素分泌追踪质粒（pCAST）系统筛选肠型和弥漫型胃癌特异信号肽，揭示不同信号肽引导tumstatin分泌对胃癌细胞核质比、增殖、细胞周期、凋亡、分化、迁徙、侵袭、片状和侵袭伪足形成等细胞表型影响及相关分子机制，体内观察信号肽引导tumstatin慢病毒系统对胃癌细胞生长和转移的抑制作用。本研究顺利实施，筛选出胃癌特异的信号肽系统将为胃癌分泌蛋白基因治疗提供便利工具，作为胃癌细胞血管形成和肿瘤增殖抑制剂的新靶点tumstatin将极大提高胃癌患者生存率和生存质量。