中文摘要：

胆道系统被周围丰富的自主神经所支配，而胆管癌沿神经周围间隙浸润是继直接浸润、种植、淋巴道和血道转移外的第五种独立存在转移途径，是胆管癌比较独特的转移方式，也是手术难以根治的重要原因。我们前期研究发现副交感神经系统在胆管癌神经浸润中起到非常重要的作用，尤其是毒蕈碱型受体M3(M3受体)及烟碱型受体α7（α7受体），其对胆管癌的增殖、侵袭及凋亡有重要影响，本课题基于前期研究，将研究重心有目的性的放在M3受体及α7受体上，利用基因重组及小RNA干扰技术，转染体外胆管癌细胞及进行各种荷瘤裸鼠模型体内实验（包括荷瘤裸鼠原位胆管癌模型，腹腔脏器转移模型），利用M3受体激动剂、阻滞剂以及α7受体激动剂、阻滞剂进行干预，通过倒置显微镜成像系统、神经染色及示踪技术，对胆管癌神经浸润进行微观及宏观的观察，寻找阻断胆管癌神经浸润的途径，并为胆管癌的基因靶向治疗提供新的突破点。

结论摘要：

一、项目完成情况 本研究以前期对胆管癌的研究为基础，深入研究副交感神经系统在调节胆管癌神经浸润中的作用，并探讨其可能的作用机制。将研究重心集中于胆管癌M3受体及α7受体，利用M3受体激动剂、阻滞剂以及α7受体激动剂、阻滞剂对胆管癌细胞进行干预，并对胆管癌神经浸润进行微观及宏观的观察，寻找到最合适的阻断胆管癌神经浸润的途径，并深入探讨其机制，为胆管癌的基因靶向治疗提供新的突破点，从而为提高患者手术切除率及预后提供重要的理论指导。二、取得的主要研究成果 发表已发表SCI论文1篇，核心期刊论文2篇。