中文摘要：

以哺乳动物胚胎肢芽和中脑微团培养和哺乳动物全胚胎培养为主要研究体系，评价了双酚A（BPA）和染料木素（GEN）的发育毒性及其二者的联合作用，对BPA和GEN的发育毒性机制进行了探讨。以肢芽和中脑微团培养为模型的研究结果显示，BPA为弱致畸物，GEN为强致畸物。BPA和GEN的联合作用方式对于肢芽细胞增殖，肢芽细胞分化以及中脑细胞分化为相加作用；对于中脑细胞增殖，在较低剂量组合水平下为相加作用，在较高剂量组合水平下为协同作用。雌激素受体抑制剂对BPA和 GEN 的毒性没有明显影响。GEN暴露可引起中脑细胞JNK蛋白磷酸化水平的明显降低。以大鼠全胚胎培养为模型的研究结果显示，BPA和GEN对大鼠胚胎发育的影响具有明显的剂量-反应关系。BPA和GEN存在明显的交互作用，联合作用方式表现为相加或协同。胚胎畸形最主要表现为神经发育。暴露于BPA和GEN均可引起大鼠胚胎p-ERK蛋白表达水平升高。这些结果表明，GEN对于人类具有致畸的可能性，BPA即使单独作用没有风险，当和GEN联合作用时有较大的致畸可能。本课题研究结果对于国际上极为关注的BPA的健康风险评估具有重要的意义。