中文摘要：

肠黏膜屏障损伤与诸多疾病发生发展密切相关，而肠上皮细胞（IEC）损伤的益生菌修复在维护肠屏障功能方面发挥着至关重要作用，但有关IEC损伤益生菌修复机制尚不清楚。我们前期实验发现IEC损伤益生菌修复伴有Grp78和IRE1表达活性降低以及NF-κB介导的促炎因子表达下调，提示内质网应激（ERS）介导的胞内信号通路参与了IEC损伤益生菌修复机制。为此，本课题通过人肠上皮细胞系Caco-2、IL-10-/- IEC及IL-10-/-小鼠模型和临床IBD肠标本，从分子、细胞、组织以及动物整体水平分别评价ERS和NF-κB信号通路间的调控关系，通过干预TLR、p38 MAPK、IRE1、Grp78、NF-κB等多个中间环节，阐明TLR- p38 MAPK- ERS（IRE1/XBP1）-NF-κB调控网络在IEC损伤益生菌修复中分子机制，对推进肠粘膜屏障损伤相关疾病的防治具有重要理论和实际参考价值。