中文摘要：

肿瘤是细胞周期异常引起的疾病，申请人对细胞周期蛋白为靶点的抗肿瘤治疗进行了系列研究，取得如下成绩①建立无细胞系统研究有丝分裂，发现Aur-A激酶通过调控纺锤体形成维持基因组稳定，改变了以往该激酶依赖中心体发挥作用的观点，揭示该激酶异常表达与肿瘤发生的相关性(PNAS,2006)；②在国内建立肿瘤三维培养模型，明确了Aur-A的致癌性，发现其促进肿瘤转移的新功能，为该激酶作为抗肿瘤转移治疗靶点提供依据(Cancer Res,2007)；③发现不同基因型的临床病人标本对Aur-A靶向治疗的差异，为该激酶小分子抑制剂用于肿瘤个体化靶向治疗提供指导(Blood,2008)；④阐明细胞周期蛋白协同维甲酸治疗肿瘤的机制，为靶向治疗与诱导分化相结合的治疗模式提供新思路 (PNAS,MCB等)。发表SCI论文22篇，他引521次；回国后，作为通讯作者以中山大学为通讯单位发表SCI论文6篇（IF 36）。

结论摘要：

本课题组开展了肿瘤分子标志物鉴定、分子致癌功能确定及其靶点抑制等一系列的肿瘤临床与基础研究，创新性地对Aur-A激酶等肿瘤标志关键蛋白进行深入研究，主要学术成绩如下1.在多种肿瘤模型中证实了高表达Aur-A能促进肿瘤细胞的增殖，抑制凋亡，降低放、化疗敏感性，促进正常细胞发生癌转化，并进一步明确了Aur-A的致癌作用及分子机制，从而为抗肿瘤治疗提供了新靶点(Mol Cancer, 2009)。2.侵袭和转移是恶性肿瘤最重要的生物学特性，直接影响肿瘤患者的预后。本课题组在揭示Aur-A促进转移的新功能的基础上，进一步在体外实验和动物模型中揭示Aur-A通过影响cofilin-肌动蛋白通路促进肿瘤细胞的远处转移(Cancer Res, 2010)。Aur-A促进肿瘤转移这一功能的发现，使靶向该激酶的抗肿瘤转移治疗成为可能。3.在国内率先建立了可以动态、立体地再现体内微环境的三维培养模型。在此基础上，在多种肿瘤三维细胞模型中验证了Aur-A小分子抑制剂的抗肿瘤作用(Cancer Biol Ther, 2009, 封面文章; BMC Cancer, 2010)。4.自噬作为细胞抵抗环境压力的存活手段，同时在细胞的死亡过程中起了重要作用。本课题组在乳腺癌临床标本中发现Aur-A与自噬蛋白p62的相关性，进一步在细胞模型中发现Aur-A对自噬具有调节作用，联合应用靶向Aur-A和自噬抑制剂能取得协同杀伤肿瘤细胞的作用。该研究为探究Aur-A抑制剂在临床应用中的耐药性提供了新思路(Autophagy, 2012-1)。5.对大样本鼻咽癌患者的临床资料进行回顾性分析，明确了抗EB病毒DNA酶抗体活性与鼻咽癌预后的关系，对经典TNM分期具有补充作用，对鼻咽癌的精确诊断及个体化治疗具有重要的指导意义(J Clin Oncol, 2010, 封面文章)。本课题组将最新的荧光标记技术应用到理论成熟的DNA酶检测技术中，取代同位素标记方法，成功地开发出了特异性用于检测EBV-DNA酶的试剂盒并申请专利。6. 对多种肿瘤样本进行分析，明确了若干肿瘤分子标志物，并探讨靶向药物的抗癌作用，为实现精确的临床分子诊断和个体化治疗提供重要的理论依据(Autophagy, 2012-2; J Transl Med, 2011)。