多核铜配合物多核协同作用虽可提高其氧化切割DNA的效率及选择性,但影响多核协同作用的因素至今还不是很清楚。在初步获得多核铜配合物协同作用中的结构效应之后,本研究保持原有多核铜中心的核间关系不变,只是将原有多吡啶配位基团改变为多羧酸配位基团,进一步研究了多核铜配合物协同作用中的配位基团效应。研究发现配位基团的改变不仅大大改变了多核铜配合物氧化切割DNA的切割效率、线性DNA的形成能力,还影响了配合物的切割活性与其DNA结合能力的相关性,这均与不同配位基团的多核铜配合物遵循不同的切割机理及具有不同的DNA结合能力有关。另外为提高小分子铜配合物氧化切割DNA的选择性,本研究还利用顺式铂中心对DNA中相邻鸟嘌呤(GG)位点的选择性结合,构筑了一个新的铜铂异核双功能配合物。通过对比配合物与DNA预先孵化12小时或没有预先孵化过程的切割实验,证明了配合物通过配位铂中心与DNA特异性结合实现了对pUC19质粒DNA一定程度的非任意性切割。该研究为今后合理设计高效率、高选择性的小分子人工金属核酸酶提供了有力的理论依据,并为今后生物技术及药物应用提供了一个有效获得特定位点切割的潜在方法。
英文主题词DNA cleavage;polynuclear;copper; platinum; complex