中文摘要：

抗体是肿瘤治疗的有效药物，但价格非常昂贵，并且因其穿透力低，对大实体瘤治疗效果不佳。为降低抗体治疗的费用，我们提出并建立全长抗体基因治疗，利用复制缺陷型腺病毒携带全长抗体基因，在体内直接高效表达具有功能活性的抗体分子，达到治疗目的。本课题旨在利用肿瘤特异性增殖的腺病毒携带全长抗体基因，在肿瘤细胞内表达抗体，提高抗体局部浓度，解决大分子抗体穿透力低的缺陷。通过该课题的研究，我们建立了一套行之有效的表达全长抗体基因的增殖型腺病毒载体系统，并对原有复制缺陷型腺病毒表达系统进行改造，提高抗体轻重链的表达均衡性，提高抗体的表达水平。在此基础上，我们利用microRNA的调控原理，利用293细胞特异性microRNA调控抗体基因的表达，避免抗体大量表达对病毒生产的副作用，提高重组病毒的生产滴度。在该课题经费的资助下，我们共发表SCI论文4篇，获得国内发明专利1项，申请国内及国外发明专利各1项。