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人羊膜组织来源神经干细胞生物学和临床前期应用研究
  • 项目名称:人羊膜组织来源神经干细胞生物学和临床前期应用研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30471773
  • 申请代码:H0912
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:蔡哲
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:中日友好医院
  • 批准年度:2004
中文摘要:

帕金森氏病(PD)是神经系统的常见病多发病,迄今为止临床尚无有效治疗措施,严重影响人类的生存质量,随着神经干细胞移植的基础和临床前研究,为治疗PD等神经系统难治性疾病提供最有价值的参考资料,开辟了新的治疗途径。但是干细胞来源以及胚胎干细胞的伦理学问题,限制了干细胞治疗的临床应用。围绕此问题,总结了近年来有关人类羊膜细胞神经生物学和临床治疗应用研究文献,发现人羊膜组织具有抗原性低、无社会伦理学问题和面积大可提供足够细胞的特点,根据我们近一年来的实验结果,发现羊膜组织有Nestin/GFAP双染色阳性细胞,提示其中有神经干细胞存在的可能,为此,进一步展开人羊膜组织来源神经干细胞的分离纯化、鉴定以及分化诱导等细胞生物学特性的研究,并利用其治疗PD大鼠模型。为干细胞治疗PD等神经系统退型性疾病提供新的细胞来源途径。

结论摘要:

系统研究报道了人类羊膜组织和培养人类羊膜细胞中Nestin、GFAP、Musashi-1、CD133、Vimentin 和PSA-NCAM 等神经干细胞特异性标志蛋白的表达,证实羊膜组织细胞内具有神经前体细胞的存在,进一步确认了人羊膜组织来源干细胞的增殖活性和分化潜能, 此外,HACs移植脑组织形态学结果显示移植后2w和4w的脑片纹状体区有PKH26红色荧光标记的细胞;在移植小鼠的纹状体部位均发现了抗人核抗体和抗人线粒体阳性细胞团,并在小鼠脑组织中迁移、增殖分化为TH阳性多巴胺能神经元。行为学实验显示了PD模型小鼠的行为缺陷的改善,人羊膜细胞脑内移植对帕金森氏病模型小鼠的治疗作用机制,可能与羊膜细胞中存在有神经干细胞标记蛋白表达阳性的神经干/前体样细胞有关,提示人羊膜组织细胞移植可以用于治疗PD等神经系统退行性疾病。但是,羊膜细胞移植改善PD 模型小鼠临床症状的机理,以及在脑内的迁移分化还有待于进一步研究。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 16
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