并环及桥环缩酮衍生物具有广泛生理和药物活性,是多种天然产物及药物分子的母体(或主要)构架。这些化合物结构比较复杂,已有合成方法存在反应步骤多、立体选择性较差、合成原料局限性大等缺点。开发简单、有效的合成方法令人期待。本项目拟在已有工作基础上,以易于制备的、结构多样的开链炔酮类化合物为前体,在适当的金催化剂作用下,通过羰基氧向炔键进攻而引发的连续的分子内成环、炔基水解、环合异构化以及醇解等串联反应过程,确立一步、高选择性合成具有多个手性中心的多取代并环和桥环缩酮类衍生物的新策略。在此基础上,通过对该类反应的反应机理进行深入研究,为金催化的有机反应在合成其它杂环化合物的进一步应用提供理论指导。本项目所选择原料成本低廉,合成路线简洁,合成方法创新性强,具有非常重要的理论研究价值以及广阔的应用前景。
ketal compounds;carbo/heterocyclic compounds;gold-catalyzed;cyclization;domino reaction
螺环、并环以及桥环等缩酮衍生物具有广泛生理和药物活性,是多种天然产物及药物分子的母体(或主要)构架。这些化合物结构比较复杂,已有的从链状化合物为前体合成该类化合物的方法存在反应步骤多、立体选择性较差、合成原料局限性大等缺点。开发简单、有效的合成方法令人期待。本项目在已有工作基础上,以易于制备的、结构多样的开链炔酮、炔醇类化合物为前体,在适当的金催化剂作用下,在简单温和的反应条件下,经过多米诺串联成环反应历程,确立一步、高选择性合成具有各种多取代单环、并环、螺环以及桥环等缩酮类衍生物的新策略。在此基础上,对该类链状炔酮或炔醇类化合物在有机合成领域中的进一步应用进行了深入研究,获得了一系列重要的螺环化合物、噁嗪化合物、γ-内酰胺化合物、二氢呋喃化合物以及多取代苯类化合物。具体研究成果如下 (1) 确立了一种以简单易得的链状炔酮、炔醇化合物出发,用金作催化剂,在温和的反应条件下,一步实现构建结构相对复杂,并具有潜在应用化合物的简单有效的新方法。 (2) 合成出多种重要的单环、并环、螺环以及桥环等缩酮衍生物,为这些化合物在有机化学以及药物化学领域中的进一步应用奠定了基础。 (3) 制备了多种重要的螺环化合物、噁嗪化合物、γ-内酰胺化合物、二氢呋喃化合物以及多取代苯类化合物,这进一步扩展了该类链状炔酮或炔醇类化合物在有机化学领域中的进一步应用。 (4) 通过对各种反应机理的研究, 为金催化的有机反应在合成各种杂环和其它化合物领域中的应用奠定基