中文摘要：

载脂蛋白（apolipoprotein , apo）E的ε4等位基因是阿尔茨海默病的主要危险因素，其具体作用机制及初始作用位点尚不清楚。人类大脑apoE主要由星形胶质细胞合成和分泌，神经元自身也能够少量合成；钾电流改变在神经元兴奋性以及阿尔茨海默病中发挥重要作用，并且我们前期工作发现胞内侧的apoE4能够抑制神经元延迟整流钾通道的活动。本研究的目的在于:从钾通道功能改变的角度关注外源性和内源性apoE4神经毒作用和机制。首先，分别从细胞内和细胞外，研究外源性apoE4对神经元电生理特性和钙信号的影响；在此基础上，诱导神经元自身表达apoE4，考察内源性apoE4对神经元电生理特性、钙信号以及微管相关蛋白Tau的磷酸化、神经元退行性变等的神经毒作用。通过上述研究，揭示钾通道功能改变在apoE4神经毒中的作用及机制，为apoE4相关阿尔茨海默病的临床工作提供理论参考。