阿尔茨海默病(AD)后Aβ沉积可活化小胶质细胞,导致海马、皮层等区域神经元损伤,研究其炎症调节机制具有重要意义。我们最近发现半胱氨酰白三烯受体2 (CysLT2受体)与神经元损伤及小胶质细胞激活有密切关联。本项目拟研究(1)AD后CysLT2受体调节神经元损伤的作用,在整体及细胞水平比较Aβ1-42诱导损伤后CysLT2和CysLT1受体表达特点;用受体拮抗剂后,观察行为学改变、脑损伤变化及炎症因子释放。(2)CysLT2受体是否通过小胶质细胞诱导神经元损伤。通过小胶质细胞培养液处理神经元,阐明CysLT2受体介导小胶质细胞释放哪些物质调节神经元损伤,以及受体亚型间的相互影响。本项目不仅将加深CysLT受体及神经元损伤机制的理解,也为不同亚型拮抗剂防治AD样损伤提供新的线索。
英文主题词cysteinyl leukotriene;receptor;Alzheimer’s disease;β-amyloid protein;neuron