中文摘要：

原发性胆汁性肝硬化（PBC）近年的发病率和就诊率呈逐渐上升趋势,占全部自身免疫性肝病病例的60%以上, 其起病隐袭，目前缺乏简便的早期诊断手段和有效的治疗措施，最终可发展为肝硬变和肝衰竭，因此加强对PBC病因及发病机理的研究为当务之急。本课题拟通过1.对大量中国人群中PBC病人的HLA各基因座中等位基因型别及MHC单元型的研究，分析PBC与不同的HLA型别的相关性，寻找中国人群中可能的PBC易感基因，探讨PBC可能的发病机理。2. 选取合适的易感小鼠和免疫原，联合新型免疫佐剂，建立稳定的PBC动物模型，为PBC的病因、发病机理、早期诊断、预防和治疗的进一步研究提供一定的基础。

结论摘要：

原发性胆汁性肝硬化（PBC）近年的发病率和或就诊率呈上升趋势,其缺乏有效的治疗措施，遗传和自身免疫因素被认为与发病密切相关。本项目1）利用基因芯片技术对中国北方汉族81例PBC患者，55例自身免疫性、药物性肝炎患者和231例健康人的HLA-DRB、A、B区基因型进行了检测；利用SSP-PCR对67例PBC患者的HLA-DQB1基因型进行了检测，寻找PBC易感基因。结果显示DRB1﹡08、B35为可能的中国北方汉族人群PBC易感基因，DR52、B07可能为保护性基因。DRB1﹡07、DRB1﹡03和DQB1﹡03、DQB1﹡06等是否与PBC易感性或保护性有关尚有待进一步研究。DRB1﹡08在国内外文献中报道较多，而DRB1﹡03、DQB1﹡03、B35、B07未见其他文献报道；2）利用PDC-E2蛋白对PBC患者外周血淋巴细胞进行了体外刺激实验，观察细胞增殖及细胞因子分泌情况。结果不仅提示了PDC-E2作为靶抗原诱导机体产生自身免疫损伤的可能性，还提示了Th1和Th2细胞亚群之间有严重的平衡失调，并且这种状态可随着病程的进展而改变，从而为研究PBC的发病机理和治疗提供了一些新的思路。