中文摘要：

应用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)作为肿瘤治疗基因，并建立基于mRNA翻译水平调节的肿瘤靶向腺病毒表达系统，以得到新的有效的肿瘤靶向基因治疗药物。本研究包括两个方面的内容1.通过在启动子和报告基因间插入调节序列，利用肿瘤细胞与正常细胞间的差异，从翻译水平获得针对肿瘤细胞的靶向表达。2.在肿瘤靶向表达系统中应用治疗基因，通过体内动物实验和体外细胞学实验考察重组腺病毒对肿瘤细胞的特异性杀伤，开辟靶向基因治疗的新途径。

结论摘要：

本课题从翻译水平筛选基因调节序列，构建含有调节序列和报告基因的表达质粒，在细胞水平观察质粒的肿瘤靶向性表达。在肿瘤靶向表达系统中应用肿瘤治疗基因TRAIL，使腺病毒在肿瘤细胞内过表达TRAIL，可以显著增强溶瘤腺病毒对肿瘤细胞的杀伤作用，并发现腺病毒E3区基因表达减弱条件复制型溶瘤腺病毒对肝癌细胞的杀伤能力，应用删除E3区基因的条件复制型溶瘤腺病毒载体，有利于获得高效率的肿瘤杀伤效果。而在腺病毒CAR受体低表达的细胞中应用经鞭毛修饰的Ad5F35型溶瘤腺病毒载体比传统型的Ad5型溶瘤腺病毒载体可以获得更好的溶瘤效果。又在肿瘤特异性表达系统中应用免疫调节基因HSP，发现携带HSP基因的溶瘤腺病毒通过刺激免疫反应具有一定的肿瘤杀伤效果。这些结果为肿瘤特异性表达的溶瘤腺病毒和免疫调节基因治疗肿瘤提供有价值的手段。