中文摘要：

恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的严重疾病，化疗是根治恶性肿瘤，防止复发和转移的主要手段；而肿瘤耐药和骨髓抑制是严重影响化疗效果的两大难题。本研究发现超声辐照携带mdr1基因腺病毒微泡造影剂，可促进mdr1基因转染兔骨髓单个核细胞及功能性表达（体外转染率达24%）；转染细胞耐药性显著提高的同时其生物学特性不受明显影响；将转染细胞自体回输入VX2肝癌兔后，mdr1基因能定植于受体骨髓（定植率9.5%）并保护受体骨髓耐受大剂量阿霉素化疗，明显提高肿瘤化疗效果。在研究乳酸羟基乙酸共聚物微泡声学造影剂制备的条件后，成功制备VER-PLGA微泡造影剂，包封率达32%，载药量1.4%；成功构建神经母细胞瘤耐药株SKNSH/VCR，体外试验证实超声辐照VER-PLGA微泡造影剂，促VER释放可有效逆转耐药株多药耐药性，且含低浓度VER的微泡就能达到培养基中高浓度VER的逆转效果，可避免大剂量VER造成的严重副作用。本课题通过耐药基因转染骨髓细胞移植保护受体骨髓，通过VER微泡造影剂逆转肿瘤细胞耐药，同时解决肿瘤耐药和骨髓抑制两大难题，为临床解决恶性肿瘤化疗中的难题提供重要的理论基础和实验依据。