本课题完成了4种地衣、两株地衣内生真菌和两种药用植物化学成分的分离、结构确证和抗真菌活性研究,共得到化合物85个,其中新化合物19个。对所得的化合物进行了抗真菌和逆转真菌耐药活性筛选,发现了抗真菌活性较强的化合物7个。对活性强的化合物老龙皮酸B (RAB)进行了进一步抗真菌活性评价,发现该化合物本身具有一定的抗真菌活性,其更显著的特点是在与唑类抗真菌药物联用于耐药菌株时,该化合物与唑类药物表现出了非常强的协同抗真菌作用。进一步研究表明,该化合物可增加白色念珠菌耐药株对药物的吸收,并同时使外排泵基因CDR1和ERG11的表达下调,抑制真菌外派泵的作用,减少药物外排,使药物在真菌细胞中的积累量增加而发挥逆转真菌耐药作用。此外,该化合物还可通过影响真菌细胞膜中的麦角甾醇而发挥抗真菌作用,对真菌细胞壁超微结构也有影响。以上研究的完成,对阐明这几种地衣的抗真菌活性成分和抗真菌药物的寻找及克服真菌耐药具有重要意义。
英文主题词Lichens; Antifungal; Retigeric acid B; Resistance; Mechanism of action