心脏发育过程中特异性转录因子的级联激活起重要调控作用,调控异常可导致先天性心脏病。目前对转录因子调控网络认识有限,而发现新的转录因子,了解其相互作用是心脏发育研究的重要内容之一。转录因子XBP1功能缺失导致小鼠死于心脏发育异常,提示其在心脏发育中有重要作用,但是否参与转录因子调控网络尚不清楚。生物信息学分析发现Nkx2.5调控区存在XBP1结合位点,提示其可能参与Nkx2.5的转录调控。前期研究发现封闭XBP1导致非洲爪蟾心脏发育不全,且Nkx2.5表达下降。我们认为XBP1 可能通过转录调控Nkx2.5而影响心脏发育。为验证此假说,本课题拟在非洲爪蟾胚胎中利用过表达、敲降及补救方法,验证XBP1对心脏发育的影响及与Nkx2.5的相关性,进而验证XBP1对Nkx2.5的转录调控作用。本研究不仅有助于理解心脏早期发育机制,也有助于认识先天性心脏病发病机制、探寻新的干预方法。
英文主题词XBP1;Nkx2.5;heart development;xenopus lavies;