胃壁细胞的酸分泌及内因子(intrinsic factor) 释放主要通过其底膜激素受体的激活,胞内蛋白激酶A (cAMP-dependent kinase)活化后信息流的转导,继而促进质子泵(H, K-ATPase)与顶膜的融合导致质子与内因子从顶膜的释放。为此,壁细胞已成为研究cAMP 依赖性胞吐信号转导分子机制的极佳模式系统。PKA 介导的信号转导主要通过蛋白质磷酸化来实现。为此,我们建立了蛋白质差异展示系统并结合蛋白质组学技术初步发现23 个可能参与PKA 介导酸分泌的蛋白质,其中包括CDK5、ezrin及Munc18b 等。初步功能试验提示了这些信号转导分子在壁细胞酸分泌中的重要功能,通过结合生物化学、分子遗传学及生物光子学技术,我们目前已初步描绘PKA 介导胞吐信号转导分子作用图,为全面认识PKA 介导信号转导系统生物学奠定基础,并为揭示信号转导分子机制提供技术支撑。
英文主题词gastric parietal cells; PKA; exocytosis; proton pump; ezrin