中文摘要：

我们前期研究发现过氧化物酶Ⅳ（PrxⅣ）可能是人类风湿关节炎（RA）新的致病性自身抗原其抗体在RA患者阳性率达75%；且抗体滴度与疾病活动度呈正相关；该抗原可刺激60%的RA患者 T细胞增殖并分泌IL-17，刺激指数和IL-17水平呈正相关；提示PrxⅣ可能通过其特异性Th17参与RA疾病发生。本课题在上述发现基础上先确定该抗原人CD4+T细胞优势表位，运用Pentamer分析抗原特异性Th17细胞频率、表型特征及与RA的疾病相关性；调查病变部位抗原特异性Th17细胞浸润情况；分析抗原特异性Th17对Treg功能影响；在PrxⅣ诱导的关节炎小鼠中，利用IL-17中和抗体及抗原特异性Th17回输证实IL-17在PrxⅣ致关节炎中的作用；探讨PrxⅣ抗原特异性Treg回输治疗关节炎小鼠的作用。通过本研究，将阐明PrxⅣ特异性Th17在RA发病中的作用及机制并为RA特异性免疫治疗提供新的靶标。

结论摘要：

根据资助项目计划书要求，本课题主要在明确HLA-DRB1*0405.0401限制性PrxⅣCD4+T细胞优势表位基础上，对PrxⅣ抗原特异性Th17细胞频率、表型特征及临床相关性研究进行研究。我们首先预测了PrxIV HLA-DRB1*0405.0401限制性CD4 T细胞表位，合成表位肽，通过体外增殖试验，发现PrxIV167-178表位肽能刺激类风湿关节炎患者外周血单个核细胞增殖，并分泌IL-17及INF-γ。应用多色流式技术染色发现，PrxIV167-178肽刺激的RA外周血单个核淋巴细胞当中肽特异性Th17细胞频率明显增加；而且该肽特异性Th17细胞频率与RA患者疾病活动度评分呈明显正相关。免疫PrxIV167-178表位肽能在DBA/1小鼠中诱发关节炎；应用抗IL-17中和性抗体能减轻DBA/1小鼠关节炎程度；总结上述研究结果，我们在预测PrxIV表位的同时，鉴定出其Th17细胞特异性表位，该表位肽在体外通过增殖试验得到验证的同时，体内试验也得到证实，而且通过抗体阻断试验进一步证明该表位肽诱导的小鼠关节炎与其在体内诱导产生的肽特异性Th17细胞相关，本研究结果，充分证实PrxIV通过诱导抗原特异性Th17细胞参与类风湿关节炎疾病发生。