中文摘要：

在持续性肺动脉高血压，急性呼吸窘迫综合症等疾病时,一氧化氮吸入可降低肺循环阻力而对体循环血管阻力影响很小, 是一种高选择性的肺血管舒张剂。然而，持续一氧化氮吸入可导致肺血管对其反应的耐受，机制尚不清楚。在一氧化氮引起的肺血管舒张反应中，环鸟苷酸蛋白激酶（PKG）起着关键性的作用。本研究试图探索肺血管一氧化氮耐受的PKG机制。研究主要包括以下几个方面（1）一氧化氮是否可通过环鸟苷酸介导的PKG自身反馈性下调而引起耐受产生；2）PKG反馈性下调中的基因调控机制；3）持续一氧化氮治疗时增加生成的过氧亚硝基是否通过降低PKG水平而促使耐受形成及其机制；4）超氧阴离子清除剂或过氧亚硝基清除剂对一氧化氮耐受的防治作用。本研究计划结合离体羊肺动脉与肺静脉血管反应测定、细胞培养、生化测定与分子生物学手段，期待对肺血管一氧化氮反应耐受提供新的理解，对临床有效使用一氧化氮吸入治疗，减轻耐受反应提供新的线索。

结论摘要：

在持续性肺动脉高血压，急性呼吸窘迫综合症等疾病时,一氧化氮吸入可降低肺循环阻力而对体循环血管阻力影响很小, 是一种高选择性的肺血管舒张剂。然而，持续一氧化氮吸入可导致肺血管对其反应的耐受，机制尚不清楚。在一氧化氮引起的肺血管舒张反应中，环鸟苷酸蛋白激酶（PKG）起着关键性的作用。本研究项目发现肺血管在持续给予一氧化氮后血管不仅对一氧化氮而且对环鸟苷酸产生耐受反应，而环鸟苷酸蛋白激酶的下调是导致这一现象的关键因素之一。这对理解肺动脉高血压等疾病时一氧化氮吸入治疗的耐受机制有重要帮助。我们还发现环鸟苷酸蛋白激酶的下调也是冠状血管对硝酸甘油类舒张剂产生耐受的重要因素之一。在本计划的资助下，我们还对内皮素与旁甲状腺相关蛋白对肺血管功能的调节，鸟苷酸蛋白激酶与Rho蛋白激酶在肺血管慢性缺氧反应中的机制，以及鸟苷酸蛋白激酶在冠状血管反应中的作用机制作了研究。