中文摘要：

帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性变疾病，该病发病机制尚不十分清楚,可能与环境、遗传等多种因素相关，其中神经细胞线粒体功能障碍是其发病早期的一个关键环节。目前已经发现多个和疾病相关的基因，其中DJ-1是已知的突变导致早发家族性帕金森病的致病基因之一，我们前期利用光致交联法发现DJ-1可以与AIFM家族蛋白AIFM2和AIFM3相互作用，该家族分子是与线粒体相关的具有氧化还原酶活性诱导因子。本课题在此基础上通过体内外实验，深入探讨AIFM家族分子的生物学功能，特别是阐明DJ-1是否通过和该分子的相互作用，参与细胞线粒体功能的改变，明确该作用途径在PD的发病过程中的发挥作用的分子机制，从而为疾病的治疗提供可能的新靶点。

结论摘要：

帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性变疾病，该病发病机制尚不十分清楚，神经细胞线粒体功能障碍是其发病早期的一个关键环节。DJ-1是已知的突变导致早发家族性帕金森病的致病基因之一，我们前期利用光致交联法发现DJ-1可以与AIFM家族蛋白AIFM2和AIFM3相互作用，该家族分子是与线粒体相关的具有氧化还原酶活性诱导因子。本课题在此基础上深入探讨了AIFM家族分子的生物学功能，特别是阐明DJ-1是否通过和该分子的相互作用，参与细胞线粒体功能的改变，明确该分子在PD的发病过程中的发挥作用的分子机制。我们通过细胞水平的免疫共沉淀实验和细胞共定位在真核水平首次证实了DJ-1 与AIFM家族中的AIFM2之间可以直接的相互作用，并且两者相互作用后，导致AIFM2在细胞内的通过溶酶体途径发生降解，这与DJ-1可以作为E3连接酶的重要组成部分，参与蛋白质的降解的功能想一致；在后续的AIFM2降解是否影响细胞线粒体功能的改变和细胞凋亡的增加的研究中，我们的研究结果显示在单独改变AIFM2后，未能观察到细胞学行为的明显改变，其原因可能在与该家族具有其他的同源分子，所以单独改变AIFM2的表达不足以影响细胞的功能。但是，我们在帕金森患者脑部观察到了AIFM2蛋白的累积，由于AIFM2家族具有同DNA的结合起始的非Caspase依赖凋亡途径活性，显示AIFM2对于外源胞质DNA存在时的凋亡调控有着重要作用，这种累积是否介导疾病中神经元细胞的凋亡，并进而促进疾病的发生发展，还需要开展进一步的深入研究。