中文摘要：

帕金森病(PD)是临床上最常见的神经系统退行性疾病之一，目前该病的病因和发病机制还不清楚。我们首次报道了一个新的应激蛋白mortalin 与PD的发病相关，并且发现mortalin 同时存在于alpha-synuclein 和DJ-1的蛋白复合物中。本研究中我们从分子、细胞和人脑组织对mortalin在PD中的可能作用机制进行了深入的探讨。我们的研究结果发现1）mortalin在体外能与alpha-synuclein直接作用，同时突变型的alpha-synuclein降低了与mortalin的相互作用；2）过表达mortalin能够干扰DJ-1的抗氧化应激以及伴侣蛋白的功能；3）在原代培养的中脑神经元中过表达mortalin，加重了鱼滕酮诱导的多巴胺能神经元的损伤；4）mortalin在PD病人的黑质、Meynert基底核表达显著下降（p<0.05），而在AD病人的扣带回中显著升高（p<0.05）。本研究结果进一步阐明了mortalin与alpha-synuclein以及DJ-1相互作用引起多巴胺能神经元死亡的分子机制，也提示mortalin在PD的发病机制中可能发挥了重要作用。