中文摘要：

由于多糖多种多样的生物活性功能，使其作为功能食品的功效成分和中药药效成分已有大量应用，并使多糖生物资源的研究开发日益活跃。与大量多糖活性研究报道相比，有关多糖口服吸收转运代谢方面的研究则仅见零星报道，迄今对多糖系统的口服吸收及转运代谢研究未见报道。仅有的几个有关多糖体内吸收的研究均表明多糖的生物利用度很低，如此低的生物利用度与大量报道多糖口服后体内活性研究中良好的结果之间到底是何关系？其吸收转运的机制是什么？其发挥活性作用的形式到底是什么？上述问题均是活性多糖研究领域亟待解决的问题。本研究旨在以具有极好活性和典型结构的海参糖胺聚糖（HGAG）为研究对象，建立将具有一定分子量分布的多糖作为一个整体的灵敏分析方法，采用整体水平、器官水平和细胞水平的多种实验模型和方法，系统研究HGAG的吸收转运代谢过程，阐明HGAG口服后的吸收情况以及转运代谢机制。也将为其他活性多糖的相关研究提供新的思路和方法

结论摘要：

由于多糖多种多样的生物活性功能，使其作为功能食品的功效成分和中药药效成分已有大量应用，并使多糖生物资源的研究开发日益活跃。与大量多糖活性研究报道相比，有关多糖口服吸收转运代谢方面的研究则仅见零星报道。仅有的几个有关多糖体内吸收的研究均表明多糖的生物利用度很低，如此低的生物利用度与大量报道多糖口服后体内活性研究中良好的结果之间到底是何关系？其吸收转运的机制是什么？其发挥活性作用的形式到底是什么？上述问题均是活性多糖研究领域亟待解决的问题。本研究以具有极好活性和典型结构的海参糖胺聚糖（HGAG）为研究对象，以生鲜仿刺参(Apostichopus japonicus)为原料提取HGAG，制备系列低分子量DHGs，并确定HGAG的精细结构，研究HGAG在口服吸收的主要场所的稳定性，利用Caco-2细胞模型研究HGAG的吸收转运机制。主要研究成果如下 1、优化建立了仿刺参糖胺聚糖的提取、纯化方法，获得了分子量固定、纯度高的一类以-[4GlcAβ(Fuc2,4Sα1-3)1-3GalNAc4,6Sβ1]n-为重复三糖结构的新颖结构的海参糖胺聚糖（HGAG）。 2、优化建立了铜离子诱导的H2O2自由基降解HGAG的方法，获得了分子量分布窄、纯度高的系列低分子量海参糖胺聚糖（DHGs），且降解过程中，糖胺聚糖的主链结构、支链结构和硫酸基取代均没有发生显著变化。 3、建立了适用于生物样品中HGAG分析的高效液相色谱柱后衍生法，该方法能满足将一定分子量分布的多糖作为一个整体进行定量测定的检测要求，灵敏度较高、精密度、准确性良好。 4、HGAG在人工胃液、大鼠空白肠循环液以及在大鼠单向肠灌流模型中，其分子量、含量、硫酸根均未发现明显变化，即HGAG在胃肠消化过程中是稳定的。 5、HGAG不会被Caco-2细胞模型摄取，AP-BL以及BL-AP方向均未发现其被细胞单层跨膜转运，P-gp抑制剂维拉帕米对其AP-BL方向的吸收无影响。 6、各低分子量的DHGs未发现被Caco-2细胞单层跨膜转运，在细胞内也没有检测到DHGs原型及降解产物，但AP侧的浓度均有降低，且具有时间依赖性和浓度依赖性，DHGs部分粘附在细胞膜上。 上述研究结果表明HGAG及低分子量DHGs均不能被Caco-2细胞单层跨膜转运，那么多糖口服后是如何产生体内活性的仍是我们要研究的一项重要课题。