多晶型是一种分子形成不同的晶体宏观形态的现象,对化合物特别是药物的性质影响很大,对药效好的有效晶型进行控制结晶对药品质量控制非常重要。开发一种疗效好的新晶型可作为一个附加专利,延长原有药物的专利寿命。药物多晶型的控制和新晶型的开发研究是结晶领域世界性的前沿课题。膜结晶技术因其独特的优点(易控制,诱导时间短,结晶快,能耗低)可用于药物晶体的晶型控制中,以控制多晶型药物的质量。本课题用膜结晶方法,以卡马西平、甘露醇及氨基酸物为研究体系研究1、应用膜结晶,考察结晶条件(过饱和度、温度、pH值、提取剂和添加剂)对药物结晶过程及晶型的影响,优化结晶参数,开发出晶型控制的新方法;2、通过在线及离线工具研究不同晶型药物的成核及生长动力学,计算成核与生长速率;3、用量子化学的理论研究晶体成核和晶体生成的机理,定量考察成核、生长动力学对晶型的影响。本研究为药物多晶型的控制和开发提供理论基础和科学依据。
英文主题词pharmaceutical polymorph;membrane crystallization;control of polymorph;dynamics;mechanochemistry