中文摘要：

慢性疼痛严重威胁人类健康和生活质量。Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶II(CaMKII)可通过磷酸化疼痛信号蛋白来调节突触传递并引起神经可塑性改变，如长时程增强。申请者发现CaMKII对神经病理性痛、炎性痛、和阿片诱导的痛觉过敏等疼痛模型的诱发痛的发生发展有重要的作用。然而CaMKII具有表观遗传多样性，其四个亚型α、β、δ、γ在中枢神经系统非均一分布，受其磷酸化调节的蛋白信号分子可能存在较大差异，它们对疼痛的调制是相互制约、协同、或是相加，都急需阐明。本研究拟采用SiRNA的方法，分别在不同模型上下调CaMKIIα、β、δ、γ的表达，探讨各个亚型对慢性疼痛发生发展的影响。同时应用条件位置偏好（conditional place preference，CPP）实验研究CaMKII各亚型对自发痛的影响。总之，本研究旨在为慢性疼痛发生发展的原因提供新的可能的表观遗传学分子机制。