脊髓损伤(SCI)后一项重要病理特征是少突胶质细胞凋亡后引起的脱髓鞘,少突胶质前体细胞(OPCs)移植修复髓鞘将是治疗SCI的重要途径之一。mRNA转染诱导的iPS细胞(RiPS细胞)因无基因组改变而成为OPCs安全的细胞来源。在本研究中,我们拟构建在人细胞中以附加体形式长期存在且能在OLIG2+细胞中特异表达GFP的载体:BAC-OG-Neo-OE,该BAC不会重组到人基因组而具有很好的安全性。将该BAC导入我们已经成功诱导的人RiPS细胞,建立RiPS细胞向OPCs分化的实验流程,在分化过程中利用OLIG2在OPCs特异表达的特点流式筛选GFP+的OPCs。将所获高纯度OPCs移植到SCI大鼠模型,研究其在损伤区域的存活、迁移、分化和参与髓鞘修复的情况。本研究将为利用安全的转基因技术从RiPS细胞定向分化中获得高纯度目的细胞开辟新的思路,为RiPS细胞用于SCI治疗积累重要的实验依据。
英文主题词Spinal cord injury;Remyelination;Cell differentiation;Oligodendrocyte precursor cells;