中文摘要：

在本项目的前期研究中，体内实验表明红豆杉提取物具有高抗肿瘤作用；且其中黄酮类成分具有协助紫杉醇诱导PXR高表达的LS174T癌细胞的凋亡，并呈现量效关系。但其分子作用机理不明确。本项目拟研究黄酮类成分对PXR-Cdk信号网络的调控，并通过调控Bcl-2家族蛋白增强紫杉醇诱导的凋亡。首先，pSG5-hPXR质粒转染和PXR siRNA抑制手段构建PXR高表达和低表达LS174T细胞系，验证黄酮调控作用的PXR依赖性；应用过表达Cdk蛋白和siRNA干扰手段，验证PXR-Cdk相互作用。在2种细胞系中， Western blot技术检测不同药物组合方案对cdk1、cdk5、cyclinB、p35、Mcl-1、Bak的表达的差异；以及PXR和Mcl-1的磷酸化及降解水平的差异。并以TUNEL法检验黄酮类成分促进紫杉醇的细胞凋亡周期。最终以信号通路的相互作用阐述中药协同增效抗肿瘤的分子作用机理。