小干扰RNA(siRNA)是最近几年基于RNA干扰的原理快速发展的潜在新型药物,在肿瘤治疗中具有高特异性和高效性,但其研发严重受制于体内给药载体及相关技术的研究。基于生物可降解高分子的纳米载体的研究和应用有望突破其临床应用的这一关键瓶颈。本项目拟在前期基础上,用乙酰半乳糖胺、单链片段抗体修饰由脂质材料辅助制备的聚乙二醇-聚乳酸载药纳米颗粒,发展肿瘤靶向的siRNA纳米给药系统,实现对肝癌细胞和Her2阳性乳腺癌细胞的高效siRNA输送。项目将制备供靶向修饰的高分子,优化纳米颗粒的制备方法,研究其纳米特性,被靶细胞摄取和对靶基因的沉默及效应;进一步在荷瘤小鼠体内研究静脉给药后,靶向载药纳米颗粒在肿瘤的富集和分布,进入肿瘤细胞的能力,及对肿瘤生长的抑制,证明其RNA干扰机制。本项目的研究将为siRNA药物的研发和获得具有自主知识产权的siRNA输送的高分子纳米载体打下坚实基础。
英文主题词targeted nanocarriers;polymeric nanoparticles;small interfereing RNA;cancer therapy;